Kesik baş üzerine yapılmış dehşet verici portre. Medusa'nın son çığlığı, yılanlar kıvranıyor. Caravaggio, yuvarlak kalkan üzerine yağlıboya ile illüzyon yaratır. Barok sanatın şok etkisinin simgesi.
Cardinal del Monte bu eseri Caravaggio'dan 16 yaşındayken istedi! Sanatçı kendi yüzünü model aldı - aynada ölüm anını yakaladı. Kalkan biçimindeki tuvale boyama antik geleneğe atıf. Eser, izleyiciyi şok etmek için tasarlanmış. Uffizi'de hâlâ orijinal çerçevesinde sergileniyor.