Michelangelo, Vatikan'daki Sistine Şapeli'nin tavanını 1508-1512 yılları arasında, Papa II. Julius'un siparişiyle fresk tekniğiyle boyadı. Şapel, adını taşıdığı Papa IV. Sixtus tarafından 1477-1480 yılları arasında inşa ettirilmişti ve Michelangelo'dan önce duvarları Sandro Botticelli, Domenico Ghirlandaio ve Pietro Perugino gibi dönemin önde gelen sanatçıları tarafından resmedilmişti. Tavanın merkezinde, aralarında Âdem'in Yaratılışı'nın da bulunduğu Tekvin Kitabı'ndan dokuz sahne yer alır. Michelangelo daha sonra aynı şapele dönerek sunağın arkasındaki duvara Son Yargı freskini yaptı, Raphael ise 1515-1516'da duvarların alt kısmını kaplayan büyük goblenler tasarladı. Şapel bugün de papalık konklavlarının ve önemli dini törenlerin yapıldığı mekân olarak kullanılmaktadır.
Michelangelo 4 yıl boyunca tek başına çalıştı. 300'den fazla figür resmetti. Sırtüstü yatarak çalıştı efsanesi yanlıştır.