Raphael'in en ünlü Madonna tasviri, bulutlar üzerinde yürüyen Bakire Meryem'i gösterir. Altta iki melek çocuk, yukarıda perde açılır gibi bir kompozisyon. Meryem'in ifadesi hem ilahi hem insani. Dönemin en sofistike renk harmonisi ve denge örneğidir.
Eser, San Sisto Kilisesi için sipariş edildi. Alttaki iki melek çocuk, sanat tarihinin en çok kopyalanan figürleri haline geldi! Raphael, Meryem'in ayaklarını bulutların üzerine değil, içine yerleştirerek sıra dışı bir derinlik yarattı. Dresden'deki müzede II. Dünya Savaşı sırasında Sovyetler tarafından kaçırıldı, 1955'te geri verildi.